Cambios fisiológicos asociados al envejecimiento / Physiological changes associated with normal aging

La población envejece en forma acelerada, y la comprensión de los cambios fisiológicos asociados al envejecimiento es una herramienta importante para enfrentar las demandas biomédicas y sociales de ese grupo etario. El objetivo de la presente revisión es definir los principales cambios morfológicos y funcionales en los sistemas cardiovascular, renal, nervioso central, muscular y metabolismo de la glucosa asociados a la edad. La evidencia de estudios clínicos y experimentales muestra que el envejecimiento de los vasos sanguíneos y el corazón se asocia a la pérdida de células musculares y menor distensibilidad. La fracción de eyección se mantiene constante. El riñón muestra disminución moderada de la velocidad de filtración glomerular, esclerosis vascular y glomerular, menor capacidad de concentración/dilución y de hidroxilación de la vitamina D. El cerebro disminuye su volumen, pero no por una pérdida generalizada de neuronas ni de arborización dendrítica. Hay menor capacidad de atención, memoria de trabajo y trastornosmotores. La masa muscular disminuye y aumenta su infiltración grasa, asociado a disminución progresiva de la fuerza. El aumento de grasa corporal, especialmente visceral, participaría en una mayor resistencia insulínica que asociada a la disminución de la masa de células beta facilitaría el desarrollo de diabetes. La evidencia disponible muestra importantes cambios morfológicos y funcionales asociados a la edad. El conocimiento de la población en edad media de la vida no debiera generalizarse a los adultos mayores. El reconocimiento de cambios debidos al envejecimiento normal es difícil por la gran variabilidad entre sujetos y la alta prevalencia de comorbilidad.

The population worldwide is aging rapidly and the understanding of physiological changes associated with aging is a key tool for answering the biomedical and social needs of elderly people. The aim of the present review is to describe the main morphological and functional changes of the cardiovascular system, central nervous system, kidney, skeletal muscle and glucose metabolism associated with normal aging. Clinical and experimental studies show that cardiovascular aging is associated with a reduction of muscular cells and wall distensibility. The cardiac ejection fraction does not change. With aging, the kidney develops vascular and glomerular sclerosis, with moderate reduction in glomerular filtration rate, lower concentration/dilution ability and a reduction of vitamin D synthesis. Aging associates with reduced brain volume, but without a generalized loss of neurons or dendritic arborization. Elderly people presents reduced attention span, lower work memory and motor impairment. There is a decrease in skeletal muscle mass, with increased in adipose infiltration associated with progressive force loss. The proportion of body fat, particularly the visceral fat, could play a role in the development of insulin resistance, which associated with a decrease in pancreatic beta cells may lead to the development of diabetes mellitus. The available evidence shows important morphological and physiological changes associated with aging. The knowledge of morphological characteristics and function a capabilities of middle age adults may not be extrapolated to elderly people. The identification of changes due to normal aging is hampered by the high variability among individuals and the high prevalence of co-morbidities.

Hiponatremia / Hyponatremia

Alterations in plasma osmolality are related to changes in cell volume, which are the pathophysiological substrate of serious diseases. Under normal conditions sodium is the main determinant of plasma osmolality, and its homeostasis depends primarily on water balance. Hyponatremia is common in clinical practice, and is associated with morbidity and mortality by itself or in relation to its treatment. Despite this, sodium disorders are underdiagnosed, undertreated, and often handled improperly. Because multiple conditions with different treatments can be manifested through hyponatremia, the clear understanding of the pathophysiologic condition of each patient is essential for proper management. This review will discuss the pathophysiology, diagnostic approaches and current therapies of hyponatremia (AU)

Identificación de las competencias del gastroenterólogo chileno: técnica delphi modificada / Competencies of a chilean gastroeneterologist: modified delphi technique

Introduction: The importance of identifying the final competences of pre and postgraduate students is a growing a concern at national and international level due to the need of developing curricula aimed at educating competent professionals that respond to the society´s needs. Objetive: To identify the competencies of a general gastroenterologist (GG). Methods: Modified Delphi technique with a 3-round survey to a group of experts at national level. Sixty-eigth experts were surveyed including gastroenterologists, professionals of related specialties, representatives of scientific societies, and organizations that provide accreditation of both medical study programs and specialties certification. The first survey proposed a list of 224 competencies. Then, in the second and third rounds, the experts must prioritize the competencies according to the importance, usin a 0-4 Likert-type scale. Results: In the first round, 41 experts (60.3 percent) prioritized the 332 identified competencies. Og those, 255 were considered important or very important. In the third round, 252 competencies were confirmed as relevant by 38 experts (55.9 percent). Of the 49 practical procedures identified, only 15 were finally considered as part of the competencies of the GG.A significant percentage of procedures were considered of a higher level of training, particularly, complex endoscopic procedures. Conclusion: Identified competencies will be highly useful in the desing of competencies based curricula and in the implementation of evaluation systems appropriate for each competency. Specialty programs and their graduates might be evaluated according to these competencies.

Introducción: Identificar las competencias terminales de los egresados de pre y postgrado es de creciente interés nacional e internacional debido a la necesidad de desarrollar currículos enfocados en la formación de profesionales competentes, que respondan a las necesidades de la sociedad. El Gastroenterólogo General (GG), debe adquirir competencias cognitivas, destrezas psicomotrices y actitudes. Objetivo: Identificar las competencias del GG. Método: Encuesta de 3 rondas con técnica Delphi modificada a un grupo de expertos a nivel nacional para priorizar las competencias del GG según importancia utilizando una escala Likert de 0 a 4. Se encuestó a 68 expertos incluyendo gastroenterólogos, profesionales de especialidades relacionadas, representantes de Sociedades Científicas, organismos acreditadores de programas y certificadores de especialidades médicas. Resultado: En la primera ronda, se ofreció una lista de 224 competencias a 37 profesionales (54,4 por ciento del total de expertos) quienes agregaron 108 competencias adicionales. En la segunda ronda, 41 expertos (60,3 por ciento) priorizaron las 332 competencias identificadas. De ellas, 255 fueron consideradas importantes o muy importantes. En la tercera ronda, 252 competencias fueron confirmadas como relevantes por 38 expertos (55,9 por ciento). De los 49 procedimientos prácticos identificados, sólo 15 fueron finalmente considerados como parte de las competencias del GG. Un alto porcentaje de los procedimientos fueron considerados en un nivel de entrenamiento superior, en particular los procedimientos endoscópicos complejos. Conclusión: Las competencias identificadas serán de gran utilidad en el diseño de currículos basados en competencias e implementación de sistemas de evaluación apropiados para cada competencia. Los programas de especialidad así como sus egresados podrán ser evaluados de acuerdo a estas competencias.

Klotho: un nuevo eslabón en la fisiopatología de la insuficiencia renal crónica / Klotho: a new link in the pathophysiology of chronic kidney disease insufficiency

Klotho, a recently described gene, is mainly expressed in the kidney, and encodes a protein necessary for the activity of fibroblast growth factor receptors (FGFR), especially FGFR1. The Klotho protein has two variants, a transmembrane and a secreted form, and the latter may represent a new hormone synthesized by the kidney. Recent studies have shown that chronic kidney disease (CDK) is associated with significant alterations in the expression of klotho, and this alteration seems to be responsible for many of the phenotypic characteristics that accompany the uremic syndrome. CKD is associated with marked lymphocyte dysfunction, a clinically relevant problem, but the pathophysiological mechanisms behind this dysfunction are mostly unknown. Our research group has recently demonstrated the expression of klotho andFGFR1 in human lymphocytes and is currently implementing a series of experiments designed to determine the role of this pathway in the pathogenesis of lymphocyte dysfunction associated with uremia.

Función y disfunción endotelial / Endothelial function and dysfunction

El endotelio es el principal regulador de la homeostasis vascular, modula el balance vasoconstricción/vasodilatación, inhibe la proliferación/migración de células musculares de la pared vascular (VSMC), y también modula la hemostasia. La disfunción endotelial es un evento que precede los cambios morfológicos característicos de la aterogénesis y contribuye al desarrollo de complicaciones de la placa ateroesclerótica. Además, la evidencia disponible indica que el desarrollo de disfunción endotelial participa en el daño cardiovascular en condiciones que abarcan desde procesos fisiológicos como el envejecimiento, hasta procesos fisiopatológicos diversos como hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, diabetes mellitus, coagulación intravascular, preeclampsia, enfermedades inflamatorias y la apnea del sueño(1, 2). El objetivo del presente artículo es revisar brevemente la función endotelial, definir disfunción endotelial en un contexto amplio y presentar los mecanismos generales que conducen a disfunción endotelial en relación a las enfermedades cardiovasculares más prevalentes.

The endothelium is the main regulator for vascular homeostasis. The functions of the endothelium include regulation of the balance between vasoconstriction and vasodilation, inhibition of proliferation and migration of smooth muscle cells (VSMC) from the vascular wall and modulation of hemostasis. Endothelial dysfunction precedes the morphological changes characteristic of atherogenesis and contributes to the development atherosclerotic plaques. Also, current evidence indicates that the development of endothelial dysfunction is associated with cardiovascular damage in several physiological conditions such as arterial hypertension, heart and renal failure, diabetes mellitus, intravascular coagulation, preeclampsia, inflammatory disease and sleep apnea (1,2). The purpose of this article is to provide a brief review of endothelial dysfunction, broadly define endothelial dysfunction, and to present general mechanisms that are correlated with endothelial dysfunction in most prevalent cardiovascular diseases.

Medicina basada en evidencias en hepatología III-B: examen físico en el diagnóstico de ascitis y cirrosis hepática / Evidence based medicine in hepatology III-B: physical examination in the diagnosis of ascites and cirrhosis

El siguiente estudio continúa la serie de publicaciones sobre decisiones clínicas en el diagnóstico, tratamiento y costo-utilidad en Hepatología, usando las herramientas de la Medicina Basada en Evidencia (MBE). En un escenario clínico en que se sospecha la presencia de ascitis, la real utilidad de los hallazgos clínicos no ha sido bien establecida. Usando un modelo de búsqueda basado en una pregunta clínica, tres estudios y un artículo de revisión son identificados. Uno de estos estudios es extensamente analizado, incluyendo criterio de validez interna (gold standard, criterios de selección de pacientes, reproducibilidad de los hallazgos y temporalidad), análisis de resultados y discusión de la aplicabilidad. Cuatro signos clínicos (flancos abultados, matidez en los flancos, matidez desplazable y signo de la ola) fueron examinados de manera independiente por tres gastroenterólogos. Los resultados muestran que, usando la ultrasonografía como gold standard, 21 por ciento de los pacientes tenía ascitis. La sensibilidad y especificidad de las maniobras examinadas fue de 50 por ciento a 94 por ciento, y 29 por ciento a 82 por ciento, respectivamente. La matidez en los flancos fue el más sensible y el signo de la ola el más específico. La metodología del estudio está limitada por el reducido número de pacientes, la falta de adecuados criterios de selección de casos y la ausencia de información acerca la temporalidad de los síntomas. Otros signos presentes en cirrosis son descritos y brevemente analizados, usando MBE. Concluimos que los signos del examen físico son útiles en el diagnóstico de ascitis, siendo la matidez en los flancos y el signo de la ola los más útiles. La ecotomografía se recomienda en casos de duda diagnóstica.

Medicina basada en evidencias en hepatología III-A:evaluación de test diagnóstico: utilidad de adenosin deaminasa (ADA) en el diagnóstico de peritonitis tuberculosa / Evidence based medicine in hepatology III-A: critical analysis of diagnostic test: effectiveness of ADA for diagnosing tuberculous peritonitis

El siguiente estudio continúa la serie de publicaciones sobre decisiones clínicas en Hepatología, usando los pasos de la Medicina basada en Evidencia. Se analizó la utilidad de la adenosin deaminasa (ADA) en el diagnóstico de tuberculosis peritoneal (TBP) en un paciente con ascitis. Usando un modelo de búsqueda basado en una pregunta clínica, se identificaron 17 artículos relacionados. Uno de ellos fue extensa y críticamente analizado, incluyendo una revisión de su validez (comparación con gold standard, espectro de pacientes analizados, y reproducibilidad del trabajo), análisis de sus resultados, y discusión de su aplicabilidad. El artículo seleccionado fue prospectivo, incluía a pacientes consecutivos, confirmó el diagnóstico de tuberculosis con una biopsia laparoscópica en todos los pacientes, y realizó la determinación de ADA utilizando el método de Giusti. Los Resultados mostraron que ADA es un test discriminativo para el diagnóstico de TBP, con un punto de corte óptimo de 32 UI/L. Concluimos que la medición de niveles de ADA en líquido ascítico, es una forma efectiva de diagnosticar TBP.

Evaluación de meta-análisis: utilidad de corticoides en el tratamiento de la hepatitis alcohólica grave / Evidence based medicine in hepatology II: critical analysis of meta-analysis: effectiveness of corticosteroids therapy in severe alcoholic hepatitis

El siguiente artículo continúa la serie de publicaciones sobre toma de decisiones clínicas terapéuticas en hepatología, usando como herramienta la Medicina Basada en Evidencia. Se evaluará la utilidad de los corticoides en reducir la mortalidad en pacientes con hepatitis alcohólica grave. Usando una pregunta clínica basada en un modelo de búsqueda preestablecido, se encontraron 4 artículos. Uno de ellos es extensamente analizado, incluyendo una evaluación de su validez interna (pregunta clínica, criterios de inclusión, fuentes de información, validez de los estudios incluidos, reproducibilidad de la evaluación, y heterogeneidad), el análisis de sus resultados y una discusión sobre su aplicabilidad. La metodología del estudio analizado está limitada por la ausencia de una pregunta clínica explícita, y porque la evaluación de sus estudios no fue reproducible. Los resultados muestran que los corticoides reducen la mortalidad con un OR = 0,643 (IC 95 por ciento = 0,429-0,935) comparado con placebo o no tratamiento. La ausencia de análisis de efectos adversos, y la ausencia de una definición clara de los criterios de gravedad de la hepatitis alcohólica limitan su aplicabilidad. Los tres meta-análisis restantes fueron brevemente analizados. Dos de ellos muestran que los corticoides reducen en forma significativa la mortalidad, y sólo uno de ellos no encontró diferencias significativas al ser comparado con placebo. Ninguno hizo análisis de efectos adversos, ni de otros outcomes de importancia. Concluimos que la evidencia disponible apoya el uso de corticoides en pacientes con hepatitis alcohólica grave, si bien la calidad metodológica de la evidencia no es óptima.